курс лекций общая и клиническая фармакология / Диуретики

Диуретик — что это?

Диуретические средства ещё называют мочегонными медпрепаратами. Они представляют собой лекарства синтетического или растительного происхождения, которые способны увеличивать выделение почками мочи. Благодаря этому вместе с уриной усиливается выведение из организма солей и воды, а также уменьшается уровень жидкости в полостях и тканях организма. Из-за этого уменьшаются или вообще исчезают отеки. Диуретики – препараты, которые нашли широкое применение в терапии гипертензии (повышенный уровень АД). Их нередко используют для лечения слабовыраженной сердечной недостаточности застойного типа, а также ряда недугов печени и болезней, связанных с нарушением кровообращения, которые провоцируют застойные явления в организме. Часто мочегонные медпрепараты применяют для уменьшения или полного устранения симптомов метеоризма, который иногда сопутствует ПМС или проявляется уже во время месячных. При строгом соблюдении режима лечения и дозировок мочегонные средства не вызывают сильных побочных эффектов. Они достаточно безопасны в использовании.

Мочегонные средства

Диуретики это средства, которые увеличивают выделение мочи и снижают объем циркулирующей крови:

1. Препараты назначают при артериальной гипертензии и различных отеках.
2. Конкретное лекарство необходимо выбирать в зависимости от ситуации – возраст, клинические проявления, осложнения.
3. Диуретики помогают при многих серьезных патологиях, в том числе при шоке, сепсисе, отеке мозга.
4. Самые мощные средства влияют через увеличение почечного кровотока и петлю Генле.

Из петлевых диуретиков врачи предпочитают назначать фуросемид или торасемид. Довольно часто в ход идет этакриновая кислота. Из осмотических препаратов в листе назначений чаще всего можно встретить маннит, мочевину или сорбит.

Все перечисленные средства – из арсенала врачей стационаров, особенно если речь идет о петлевых лекарственных средствах.

Самостоятельное назначение недопустимо, доктор взвесит все за и против, выберет конкретный препарат, в случае:

• Артериальной гипертензии.
• Отека мозга или легких.
• Глаукомы.
• Повышенного внутричерепного давления.
• Периферических отеков.
• Сердечной недостаточности.

Такие заболевания невозможно лечить «своими силами» или народными средствами. Необходимо обратиться к специалисту и получить комплексную терапию. Если не доверяете конкретному врачу – выберите кого-то другого.

От лишней жидкости в организме

помогают избавиться
диуретики
, что это знают гипертоники и «сердечники». Казалось бы препараты незначительные – подумаешь, мочиться чуть больше будешь. Но на самом деле влияние на организм куда более серьезное.

Диуретики: классификация

Существуют различные типы мочегонных медпрепаратов. Каждая категория имеет свои сильные стороны и недостатки. На сегодняшний день существуют такие группы лекарственных средств:

• Петлевые медпрепараты. • Калийсберегающие диуретики. • Тиазидные лекарства. • Тиазидоподобные средства.

О данных группах более подробно речь пойдет ниже.

Диуретики петлевые

Данная категория препаратов является наиболее распространенной. К ней относятся такие лекарственные средства, как «Этакриновая кислота», «Торасемид», «Фуросемид», «Пиретанид», «Буметанид». Несмотря на то что по химической структуре они могут существенно различаться, данные диуретики механизм действия имеют одинаковый. Эти медпрепараты угнетают реабсорбцию таких веществ, как натрий, хлор и калий. Название «петлевые диуретики» связано с их механизмом действия. Ресорбция происходит в восходящей доле петли Генле. Она осуществляется за счет блокады ионов натрия, хлора, калия в апикальной мембране канальцевого эпителия клеток. Благодаря этому происходит подавление работы поворотно-противоточной системы в почках. Кроме этого, диуретики данного типа способны расширять сосуды коркового вещества.

Как действуют мочегонные препараты?

Действие диуретиков можно рассмотреть на примере их фармакодинамических эффектах. Снижение артериального давления связано с двумя механизмами: снижение уровня натрия и действие на сосуды. Подобным образом, артериальная гипертензия может быть купирована уменьшением объема содержания жидкости и поддержанием длительное время тонуса сосудов.

Снижение потребности миокарда в кислороде при применении диуретиков связано с релаксацией клеток миокарда, уменьшению склеивания тромбоцитов, улучшением микроциркуляции в почках, снижения нагрузки на левый желудочек сердца. Некоторые мочегонные препараты (Манит) могут не только увеличивать выведение жидкости, но и повышать осмолярное давление межтканевой жидкости. Благодаря свойствам диуретиков расслаблять гладкую мускулатуру бронхов, артерий, желчевыводящих путей, препараты проявляют спазмолитический эффект.

Побочные эффекты петлевых диуретиков

Сила эффекта этих медпрепаратов необычайно велика: они могут увеличивать диурез на 25%. В отличие от иных препаратов, утрачивающих эффект с нормализацией ОЦК, диуретики петлевого типа продолжают в данных условиях функционировать. Именно благодаря сильному мочегонному действию они могут провоцировать такие побочные эффекты. Наиболее редкие и тяжелые — падение АД, гиповолемия, снижение уровня СКФ и почечного кровотока. Из-за повышенного уровня выведения водорода, хлора и калия не исключен метаболический алкалоз. Иногда петлевые диуретики провоцируют гипонатриемию и гипокалиемию. В редких случаях – гипергликемию, гиперурикемию. Другими побочными эффектами являются: дурнота, тошнота, слабость. Лекарство «Этакриновая кислота» нередко провоцирует постоянную или временную глухоту, а также нейтропению. Все медпрепараты данного типа, которые были перечислены выше, выводятся из организма при помощи почек, метаболизируясь в печени.

Побочные проявления

Мочегонные средства, входящие в список тиазидов, могут привести к повышению уровня мочевой кислоты в крови. По этой причине пациенты, у которых диагностирована подагра, могут наблюдать ухудшение состояния.

Диуретики тиазидной группы (Гидрохлортиазид, Гипотиазид) могут привести к нежелательным последствиям. Если была выбрана неправильная дозировка или у пациента существует непереносимость, могут появиться следующие побочные эффекты:

• головная боль;
• возможна диарея;
• тошнота;
• слабость;
• сухость во рту;
• сонливость.

Дисбаланс ионов влечет за собой:

1. снижение либидо у мужчин;
2. аллергию;
3. увеличение концентрации сахара в крови;
4. спазмы в скелетных мышцах;
5. мышечную слабость;
6. аритмию.

Побочные эффекты от Фуросемида:

• снижение уровня калия, магния, кальция;
• головокружение;
• тошнота;
• сухость во рту;
• учащенное мочеиспускание.

При изменении ионного обмена увеличивается уровень мочевой кислоты, глюкозы, кальция, что влечет за собой:

• парестезии;
• кожные высыпания;
• снижение слуха.

К побочным эффектам антагонистов альдостерона относятся:

1. кожные высыпания;
2. гинекомастия;
3. судороги;
4. головная боль;
5. диарея, рвота.

У женщин при неверном назначении и неправильной дозировке наблюдаются:

• гирсутизм;
• нарушение менструации.

Показания к петлевым диуретикам

Данные медпрепараты назначаются при любых типах сердечной недостаточности. А особенно они необходимы при таких заболеваниях, как сердечная недостаточность рефрактерного типа и отек легких. Лекарства также эффективны при гипонатриемии, гипоальбуминемии, гипокалиемии, гипохлоремии, и почечной недостаточности. Диуретики петлевого типа продолжают работать, когда другие группы мочегонных и их комбинации неэффективны. В этом их большая ценность. Поэтому настолько распространен данный тип — петлевой диуретик. Что это такое, мы уже разобрались.

Диуретики тиазидные

Данные медпрепараты и их производные («Индапамид», «Хлорталидон» и «Метолазон») используются достаточно часто. В первую очередь, это связано с их большой скоростью всасывания в ЖКТ, а также хорошим уровнем переносимости пациентами. Тиазидные диуретики менее мощны, нежели петлевые, но благодаря большой длительности действия показаны людям с такими хроническими недугами, как артериальная гипертензия эссенциального типа и нетяжелая сердечная недостаточность застойного типа. Тиазидные диуретики прописывают для перорального приема. Диурез, как правило, начинается спустя 1-2 часа, но терапевтическое антигипертензивное действие в некоторых случаях может наблюдаться лишь через 3 месяца непрерывного лечения. Родоначальником данной группы является хлоротиазид. Он отличается невысокой жирорастворимостью, а следовательно, и малой биодоступностью. Из-за этого для терапевтического эффекта требуются более высокие дозировки лекарства. Препарат «Хлорталидон» довольно медленно всасывается, поэтому его продолжительность действия несколько больше. Средство «Метолазон» нередко оказывается весьма эффективным у пациентов со сниженной функцией почек, в отличие от других медпрепаратов этой категории.

Диуретики калийсберегающие

Существует также сохраняющий калий диуретик. Что это такое? Данные препараты используются для терапии гипертонии в комбинации с другими типами лекарственных средств. Они препятствуют избыточному выведению из организма калия, что является распространенным побочным эффектом мочегонных лекарств иных категорий. Гипокалиемия — это уменьшение уровня калия в плазме. Она является постоянным спутником тиазидных мочегонных, которые нередко назначают для терапии гипертонии. Когда уровень калия сильно понижается, то больной начинает испытывать слабость, быстрее утомляется, у него возникает сердечная аритмия. Чтобы не допустить этого, наряду с тиазидными лекарствами часто назначаются калийсберегающие диуретики. Они удерживают в организме наряду с калием ещё и другие необходимые минералы — магний и кальций. При этом они практически не задерживают вывод лишней жидкости и натрия. Недостаток калийсберегающих медпрепаратов заключается в следующем. Уровень калия в плазме может увеличиться чрезмерно (больше 5 ммоль/л.). Данное состояние называют гиперкалиемией. Она способна вызвать мышечные параличи и нарушения ритма сердца, вплоть до его полной остановки. Развитие патологии наиболее возможно у больных с почечной недостаточностью.

Применение диуретиков при хронической болезни почек

Хроническая болезнь почек (ХБП) – всемирная проблема общественного здравоохранения (1). Нарушения функции почек часто встречаются у пациентов с артериальной гипертонией (АГ), особенно в сочетании с сахарным диабетом (СД), сердечной недостаточностью (СН) и др. В настоящее время снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) рассматривается в качестве маркера неблагоприятного прогноза распространенных в популяции заболеваний, прежде всего, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (2).

Таблица 2. Характеристика основных групп диуретиков, применяемых при ХБП

Таблица 3. Показатели фармакокинетики и режим дозирования диуретиков у пациентов с ХБП

Таблица 4. Принципы использования диуретиков у пациентов с ХБП: стартовые дозы

Таблица 5. Неблагоприятные побочные реакции при применении различных групп диуретиков

Таблица 6. Причины истощения запасов внеклеточной жидкости у пациентов с ХБП

Таблица 7. Причины гипокалиемии при ХБП

Таблица 8. Рекомендуемые интервалы мониторирования НПР после начала или изменения дозы диуретика (в зависимости от исходных показателей)

Таблица 9. Рекомендуемые интервалы мониторирования НПР после достижения целевого АД и стабильной дозы диуретика (в зависимости от исходных показателей)

В зависимости от этиологии почечного повреждения ХБП подразделяют на диабетическую ХБП и недиабетическую ХБП.

Диабетическая ХБП

характеризуется более ранним возникновением альбуминурии (микроальбуминурии), АГ и более высоким риском развития ССЗ и сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Характер почечного поражения при СД 1 и 2 типа аналогичен, однако при ХБП на фоне СД 2 типа отмечается более раннее развитие гипертонии и сосудистого повреждения, чем при ХБП на фоне СД 1 типа (3). Развитие АГ у пациентов с СД 1 типа означает возникновение почечного повреждения, в то время как при СД 2 типа АГ может быть при отсутствии значимого поражения почек.

Недиабетическая ХБП

включает целый ряд заболеваний: гломерулярные, за исключением СД; сосудистые, исключая реноваскулярные; тубулоинтерстициальные и поликистоз. Наибольшую роль в диагностике, а также в определении прогноза этих заболеваний играет уровень протеинурии (1).

Гломерулярные заболевания характеризуются более ранним развитием и более высоким уровнем протеинурии. Более низкие уровни протеинурии отмечаются при сосудистых и тубулоинтерстициальных заболеваниях, поликистозе.

При недиабетической ХБП также отмечается высокая распространенность АГ. В исследовании AIPRI (ACE Inhibition in Progressive Renal Insufficiency Study) она составила 92%, в исследовании REIN (Ramipril Efficacy in Nephropathy Study) – 84%, в исследовании MDRD (The Modification of Diet in Renal Disease) – 62% при тубулоинтерстициальных заболеваниях, 85% при гломерулярных, 87% при поликистозе, 100% при сосудистых заболеваниях (4, 5).

В проспективных исследованиях продемонстрирована сильная взаимосвязь между повышенным уровнем АД и высоким риском почечной недостаточности или ухудшения функционального состояния почек как при диабетической, так и при недиабетической ХБП (5, 6).

Нарушения функции почек являются важным фактором риска (ФР) развития ССО. Назначение медикаментозной терапии способно снизить риск развития ССО и почечных осложнений, замедлить прогрессирование нарушения функции почек (2).

Среди всех лекарственных препаратов, применяемых при ХБП, диуретики являются наиболее полезными в терапии большинства пациентов с ХБП. Влияние диуретиков на прогрессирование нефропатии в крупных рандомизированных исследованиях не изучалось (2). При ХБП возможно применение всех групп диуретиков (петлевые, тиазидные и тиазидоподобные, калийсберегающие). Все группы диуретиков действуют преимущественно за счет уменьшения реабсорбции натрия в почечных канальцах, однако они отличаются по механизму действия и точке приложения, а следовательно имеют специфические фармакологические свойства и особые показания к применению (7).

Принципы использования диуретиков у пациентов с ХБП сводятся к достижению целевого артериального давления (АД) и снижению сердечно-сосудистого риска (8). Выбор диуретического агента напрямую зависит от уровня СКФ и наличия необходимости в снижении объема внеклеточной жидкости. Неблагоприятные побочные реакции (НПР), ассоциированные с диуретической терапией при ХБП, аналогичны побочным эффектам, наблюдаемым в общей популяции. Единственное отличие заключается в более высокой частоте и большей их выраженности, что, наиболее вероятно, связано с применением более высоких доз диуретиков у пациентов с ХБП.

Рациональная диуретическая терапия должна быть основана на знании физиологии и фармакологии, принципов дозирования (стартовые дозы и принципы титрации дозы), принципов мониторирования функционального состояния почек и НПР (8).

Задержка натрия возникает при развитии дисбаланса между поступлением натрия и его выведением, что обуславливает увеличение объема внеклеточной жидкости (таблица 1).

Уменьшение экскреции натрия вызвано либо снижением клубочковой фильтрации натрия, либо повышенной его реабсорбцией в канальцах, либо сочетанным действием вышеуказанных механизмов.

Увеличение объема внеклеточной жидкости может вызывать компенсаторное уменьшение канальцевой реабсорбции натрия с дальнейшим восстановлением баланса натрия и развитием АГ. АГ как единственное проявление увеличения объема внеклеточной жидкости свидетельствует о недостаточном подавлении канальцевой реабсорбции. Резкое увеличение объема внеклеточной жидкости может отмечаться при очень высоком потреблении натрия или при выраженном снижении СКФ (например, при ХБП 4-5 стадии).

Истощение компенсаторных механизмов приводит к дальнейшему возрастанию объема внеклеточной жидкости и появлению клинических симптомов (см. таблицу 1). Повышенная канальцевая реабсорбция натрия отмечается при нефротическом синдроме, СН и циррозе печени. Кроме того, увеличение реабсорбции натрия могут вызвать такие лекарственные препараты, как флудрокортизон (альдостерон), эстрогенсодержащие препараты и НПВС.

Антигипертензивный эффект диуретиков

основан на преимущественном уменьшении канальцевой реабсорбции натрия и соответственно увеличении его экскреции. Вышеуказанные механизмы обуславливают уменьшение объема внеклеточной жидкости и снижение АД. Эффективность диуретической терапии зависит от соблюдения немедикаментозных мер (ограничение употребления натрия), поэтому резистентность артериальной гипертонии к терапии диуретиками может быть обусловлена как неадекватной терапией, так и чрезмерным потреблением натрия.

Терапия диуретиками потенцирует действие большинства антигипертензивных препаратов. Это обусловлено тем, что большинство антигипертензивных препаратов стимулирует реабсорбцию натрия в почечных канальцах, увеличивая таким образом объем внеклеточной жидкости и ослабляя тем самым антигипертензивный эффект ЛП. Диуретики, уменьшая реабсорбцию натрия и объем внеклеточной жидкости, усиливают антигипертензивный эффект других препаратов. В то же время уменьшение объема внеклеточной жидкости активирует ренин-ангиотензиновую систему (РААС), что приводит к вазоконстрикции, нарастанию системного сосудистого сопротивления, а соответственно и к ослаблению антигипертензивного эффекта самих диуретиков. Именно поэтому наиболее эффективна для снижения АД комбинация диуретика с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) или антагонистами рецепторов ангитензина II (АРА II). Степень снижения АД на фоне комбинированной терапии диуретиком и ИАПФ или АРА II напрямую зависит от величины диуреза. Наибольшая эффективность отмечается при назначении петлевого диуретика.

Классификация диуретиков

Выделяют три группы диуретиков: тиазидные и тиазидоподобные, петлевые, калийсберегающие. По своему действию антагонисты альдостерона могут быть отнесены к последним. Кроме того, антагонисты альдостерона действуют на минералокортикоидные рецепторы сердца и кровеносных сосудов, а также на стероидные рецепторы в других тканях. Характеристика основных групп диуретиков представлена в таблице 2.

Тиазидные

и
тиазидоподобные диуретики
можно условно разделить на два поколения. Первое поколение включает производные бензотиадиазина и фталимидина (хлорталидон), второе поколение – производные хлорбензамида (индапамид, ксипамид и др.) и квиназолинона (метолазон). Второе поколение характеризуется значительным натрий- и диуретическим действием при почечной недостаточности (9).

Тиазидные диуретики имеют многолетнюю историю эффективного снижения АД и риска ССО (10). Согласно результатам исследования ALLHAT, диуретики играют центральную роль в терапии эссенциальной артериальной гипертонии и являются предпочтительными препаратами для снижения АД и риска ССО (11). Также в исследовании ALLHAT в подгруппе пациентов с ХБП не было выявлено превосходство амлодипина и лизиноприла над хлорталидоном в предотвращении терминальной стадии ХБП у пациентов с АГ и ХБП (12).

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики следует использовать при ХБП 1-3 стадии. Метолазон – единственный представитель тиазидоподобных диуретиков, эффективный при СКФ 2 (при применении в рекомендуемых терапевтических дозах). Он характеризуется низкой биодоступностью и длительным периодом полувыведения, в связи с чем его назначают 2-3 раза в неделю.

Если на фоне терапии тиазидными диуретиками не удается достичь целевого АД или отмечается прогрессирование ХБП до 4-5 стадии, их заменяют петлевыми диуретиками. В случае адекватного контроля АД и регресса отечного синдрома, смены тиазидного диуретика петлевым не требуется.

Петлевые диуретики

представлены разнообразными химическими соединениями. Все они, за исключением этакриновой кислоты, имеют в своей структуре сульфонамидную группу. Препараты действуют в восходящем (толстом) сегменте петли Генле и оказывают мощное, но относительно короткое диуретическое действие. При ХБП петлевые диуретики сохраняют свои диуретические и натрийуретические свойства (9).

Транспорт петлевых диуретиков к месту действия осуществляется в ассоциации с белками плазмы, сродство к которым у данной группы препаратов крайне велико. Именно поэтому при снижении концентрации белка и альбумина в сыворотке крови (нефротический синдром, печеночно-клеточная недостаточность), эффективность петлевых диуретиков снижается. Из-за выраженного связывания с белками плазмы клубочковая фильтрация ЛП ограничена. Однако благодаря наличию механизма активного транспорта они в достаточном количестве секретируются в проксимальном отделе канальцев и в неизмененном виде поступают к месту своего действия (7, 9, 13).

В крупных исследованиях артериальной гипертонии в общей популяции петлевые диуретики не изучались, поэтому их эффективность в снижении риска ССЗ не известна. Тем не менее, они эффективно уменьшают объем внеклеточной жидкости и во многих исследованиях у пациентов с ХБП применялись в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Петлевые диуретики можно применять на всех стадиях ХБП. У пациентов со специфическими состояниями, обуславливающими повышенную реабсорбцию натрия, ответ на терапию снижается в зависимости от тяжести исходного заболевания, и требуются значительно большие дозы фуросемида для достижения положительного диуреза.

Так как эффективность тиазидных диуретиков в уменьшении объема внеклеточной жидкости снижается при низких значениях СКФ, то у этой категории больных с СКФ 2 предпочтительно использование петлевых диуретиков (8). В случае резистентности к петлевым диуретикам целесообразна комбинация петлевого диуретика с метолазоном (действует в нескольких отделах почечных канальцев) (8).

Тиазидные и петлевые диуретики повышают доставку натрия к дистальным канальцам, что в свою очередь повышает экскрецию калия с мочой. Этот побочный эффект может иметь положительное значение у пациентов с ХБП, особенно получающих терапию ИАПФ или АРА II. Несмотря на это, возможно развитие гипокалиемии, что при отсутствии адекватного лечения характеризуется аналогичным потенциальным риском, что и у пациентов без ХБП.

Триамтерен, амилорид, спиронолактон и эплеренон традиционно объединяют в группу калийсберегающих диуретиков

, так как они способны снижать экскрецию калия почками. Другой общей для них характеристикой является способность действовать в конечной части дистальных канальцев и системе собирательных трубочек и вызывать слабый диуретический эффект. Все они по своей структуре относятся к разным химическим соединениям.

По механизму действия калий­сберегающие диуретики можно разделить на две подгруппы: средства, блокирующие натриевые каналы эпителиальных клеток почек, и антагонисты альдостерона (7, 9).

Калийсберегающие диуретики, триамтерен и амилорид, в качестве монотерапии менее эффективны в снижении объема внеклеточной жидкости, чем тиазидные и петлевые диуретики. Как правило, они используются в дополнение к тиазидным и петлевым диуретикам для профилактики или лечения диуретик-индуцированной гипокалиемии или у пациентов с отечным синдромом. Калийсберегающие диуретики назначают больным с ХБП с большой осторожностью в связи с высоким риском развития гиперкалиемии (особенно у пациентов, принимающих ИАПФ или АРА II, и при СКФ 2). При ХБП калийсберегающие диуретики назначают, начиная с минимальных доз и постепенно титруя при частом мониторировании уровня калия. Антагонисты альдостерона действуют как калийсберегающие диуретики и могут быть использованы в тех же ситуациях, что и триамтерен с амилоридом (14).

Выбор диуретического препарата зависит от стадии ХБП и объема избыточной внеклеточной жидкости. В таблице 3 суммирована информация об отдельных представителях основных групп диуретиков.

В таблице 4 отражены принципы назначения основных групп диуретиков у пациентов с ХБП.

Резистентность к терапии диуретиками

у пациентов с ХБП может быть связана с наличием состояний, обуславливающих повышенную реабсорбцию натрия в почечных канальцах, таких например, как нефротический синдром, СН, цирроз печени, терапия НПВС. Появление резистентности к диуретикам может быть следствием повышенного употребления натрия с пищей. Диагноз устанавливается путем определения суточной экскреции натрия с мочой. Уровень экскреции натрия > 100 ммоль/сут. свидетельствует о чрезмерном употреблении натрия с пищей.

Нежелательные побочные реакции

К побочным эффектам терапии диуретиками относятся артериальная гипотония, снижение СКФ, нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциурия, гипокальциурия), нарушения кислотно-основного состояния (метаболический алкалоз или ацидоз), аллергические реакции, влияние на развитие плода. Характеристика НПР диуретиков представлена в таблице 5.

Развитие большинства НПР диуретиков зависит от уровня потребления натрия с пищей. Высокий уровень поступления натрия с пищей препятствует истощению запасов внеклеточной жидкости, увеличивая тем самым экскрецию калия, магния и кальция с мочой. Наоборот, ограничение употребления натрия с пищей может сокращать вышеуказанные потери, но при этом повышается риск истощения запасов внеклеточной жидкости (15).

Артериальная гипотония и снижение СКФ являются следствием сокращения объема внеклеточной жидкости. Гипотония и/или транзиторное снижение СКФ наблюдаются как правило при первом применении диуретиков в сочетании с ИАПФ или АРА II (16). Гипотония наиболее часто наблюдается у пациентов с нефротическим синдромом, СН или циррозом печени на фоне терапии высокими дозами диуретиков. Другие причины уменьшения объема внеклеточной жидкости у пациентов с ХБП представлены в таблице 6.

Профилактика вышеуказанных НПР заключается в поэтапном увеличении дозы диуретиков и тщательном мониторировании при назначении комбинированной терапии диуретика и ИАПФ/АРА II. Терапия уже развившихся НПР состоит в снижении дозы диуретика (и/или ИАПФ/АРА II) или временной его отмене. Краткосрочное увеличение потребления натрия способствует восстановлению объема внеклеточной жидкости.

На фоне терапии диуретиками у пациентов с ХБП среди всех нарушений электролитного баланса и кисло-основного состояния наиболее часто встречаются гипокалиемия или гиперкалиемия, метаболический алкалоз, гипомагниемия, гипокальциурия или гиперкальциурия (обычно без изменения концентрации кальция в сыворотке крови). Вышеописанные состояния могут наблюдаться как по отдельности, так и сочетанно. Большинство диуретик-индуцированных нарушений электролитного баланса зависит от дозы диуретика и уровня потребления натрия. Поэтому, чем выше доза диуретика (и соответственно больше продолжительность действия), тем больше экскреция натрия и других электролитов (17).

Среди всех НПР, связанных с нарушением электролитного баланса, наибольшее значение имеет гипокалиемия. Гипокалиемия определяется при уровне калия сыворотки

Лечение гипокалиемии должно быть этиологическим с возможным устранением причины. Если гипокалиемия обусловлена диуретической терапией, то существует комплекс мер увеличения уровня калия в сыворотке крови: диета с повышенным содержанием калия, калиевые добавки, калийсберегающие диуретики.

Развитие гипокалиемии и метаболического алкалоза можно предупредить назначением калийсберегающих диуретиков и раствора хлорида калия. Однако их следует применять с осторожностью у пациентов с СКФ 2 (ХБП 3-5 стадии) ввиду повышенного риска развития гиперкалиемии.

Для мониторирования НПР важно определить уровень артериального давления, СКФ, сывороточного калия до начала диуретической терапии. Эти показатели в дальнейшем будут считаться исходным уровнем. Частота мониторирования НПР зависит именно от этих исходных показателей. Рекомендуемые интервалы мониторирования НПР на фоне диуретической терапии представлены в таблицах 8, 9.

Лечение возникших НПР в основном сводится к отмене препарата и коррекции водно-электролитных нарушений.

Заключение

Диуретики – одни из самых важных препаратов нашего лекарственного обеспечения и несмотря на свой более чем 50-летний опыт применения до сих пор широко используются в мировой клинической практике и остаются незаменимыми в лечении ряда заболеваний. Диуретики – одни из наиболее часто применяемых лекарственных препаратов у пациентов с ХБП. Они уменьшают объем внеклеточной жидкости, снижают уровень АД, потенцируют эффекты ИАПФ и АРА II, а также других антигипертензивных препаратов. Рациональное применение диуретиков у этой категории больных снижает риск развития ССЗ и замедляет прогрессирование ХБП.

Использование для лечения гипертонии

Диуретики при гипертонии хорошо себя зарекомендовали. Они способствуют выведению жидкости из организма, что снижает давление. Доказанным фактом является то, что мочегонные лекарства более эффективны для терапии пожилых больных в сравнении с бета-адреноблокаторами. Диуретические медпрепараты входят в список медикаментов первой линии, которые применяются для нормализации АД. Согласно рекомендациям медиков США, эта категория должна использоваться для стартовой терапии гипертонии (неосложненной). Из-за большого значения контроля АД, а также уменьшения сердечно-сосудистых рисков при лечении, особое внимание обращают на метаболические эффекты, которые свойственны антигипертензивным медпрепаратам. Важным также является влияние их на протекание ассоциированных недугов и органопротекторные характеристики.

Тиазидоподобные и тиазидные медпрепараты при гипертонии

Раньше гипертонию, как правило, лечили петлевыми диуретиками. Но сейчас их больше используют для терапии почечных, сердечных недостаточностей и отеков. Результаты исследований показали хорошую эффективность лекарств тиазидного типа. Они улучшают прогноз гипертонии. Однако уменьшение риска коронарных осложнений при использовании данных средств оказалось не столь выраженным в сравнении с ожидаемыми результатами. Использование тиазидных препаратов увеличивает вероятность развития аритмий. У некоторых пациентов возможна даже внезапная аритмическая смерть. Также нередкими бывают нарушения углеводного и липидного обменов, а также гиперурикемия. Может усугубиться течение атеросклероза и сахарного диабета. Медпрепарты этой группы нередко сочетают с калийсберегающими мочегонными.

Противопоказания к назначению диуретиков

Больным с гипокалиемией, декомпенсированным циррозом печени применение диуретиков противопоказано. Не назначают мочегонные препараты пациентам с непереносимостью некоторых сульфанидамидных производных (антибактериальные и сахаропонижающие препараты).

Больным с дыхательной недостаточностью, острой почечной и дыхательной недостаточностью противопоказаны диуретики. Препараты тиазидной группы (Гидрохлоротиазид, Циклометиазид, Бендрофлуметиозид, Метиклотиазид) не назначают при сахарном диабете, так как у больного может резко подняться сахар в крови.

Относительными противопоказаниями для назначения мочегонных средств являются желудочковые аритмии. Пациентам, которые принимают сердечные гликозиды и соли лития, назначают диуретики с большой осторожностью. Не применяются осмотические диуретики при недостаточности сердечной деятельности.